Javascript è attualmente disabilitato nel tuo browser.Diverse funzionalità di questo sito non funzioneranno mentre javascript è disabilitato.accesso aperto alla ricerca scientifica e medicaDalla presentazione alla prima decisione editoriale.Dall'accettazione editoriale alla pubblicazione.La suddetta percentuale di manoscritti è stata respinta negli ultimi 12 mesi.Riviste scientifiche e mediche peer-reviewed ad accesso libero.Dove Medical Press è membro dell'OAI.Ristampe in blocco per l'industria farmaceutica.Offriamo vantaggi reali ai nostri autori, inclusa l'elaborazione accelerata degli articoli.Registra i tuoi dettagli specifici e farmaci specifici di interesse e abbineremo le informazioni fornite agli articoli dal nostro ampio database e ti invieremo prontamente copie PDF via e-mail.Torna a Diari » Journal of Asthma and Allergy » Volume 15Autori Takkinsatian P, Mairiang D, Sangkanjanavanich S, Chiewchalermsri C , Tripipitsiriwat A, Sompornrattanaphan MPubblicato il 24 agosto 2022 Volume 2022:15 Pagine 1125—1141DOI https://doi.org/10.2147/JAA.S364964Revisione tramite revisione tra pari anonima singolaEditore che ha approvato la pubblicazione: Dott.ssa Amrita DosanjhPreyanit Takkinsatian,1 Dara Mairiang,2 Sasipa Sangkanjanavanich,3,4 Chirawat Chiewchalermsri,5 Athiwat Tripipitsiriwat,6 Mongkhon Sompornrattanaphan7 1Dipartimento di Pediatria, Facoltà di Medicina, Ospedale Vajira, Università Navamindradhiraj, Bangkok, Thailandia;2Dipartimento di Pediatria, Facoltà di Medicina, Khon Kaen University, Khon Kaen, Thailandia;3Divisione di Allergia, Immunologia e Reumatologia, Dipartimento di Medicina, Facoltà di Medicina, Ospedale Ramathibodi, Università di Mahidol, Bangkok, Thailandia;4Dipartimento di Medicina, Phyathai 2 International Hospital, Bangkok, Thailandia;5Dipartimento di Medicina, Panyananthaphikkhu Chonprathan Medical Center, Srinakharinwirot University, Nonthaburi, Thailandia;6Divisione di Malattie Respiratorie e Tubercolosi, Dipartimento di Medicina, Facoltà di Medicina, Ospedale Siriraj, Università di Mahidol, Bangkok, Thailandia;7Divisione di Allergia e Immunologia Clinica, Dipartimento di Medicina, Facoltà di Medicina, Ospedale Siriraj, Università di Mahidol, Bangkok, Thailandia Corrispondenza: Mongkhon Sompornrattanaphan, Divisione di Allergia e Immunologia Clinica, Dipartimento di Medicina, Facoltà di Medicina, Ospedale Siriraj, Università di Mahidol, Bangkok, Thailandia, Tel/Fax +66 2419 8263, Email [email protected] Abstract: L'asma è una malattia complessa, causata da una combinazione di fattori genetici e ambientali.La prevalenza dell'asma sta aumentando troppo rapidamente per essere attribuibile ai soli fattori genetici.Pertanto, i fattori ambientali stanno diventando sempre più riconosciuti come la causa dell'asma.La modifica di questi fattori ambientali può essere un approccio semplice per la prevenzione dell'asma.Ad oggi, l'intervento dietetico è un fattore modificabile interessante perché può essere implementato a livello di popolazione.La modifica dell'infiammazione sistemica, dell'ossidazione e della composizione microbica potrebbe essere una base meccanicistica per la prevenzione.Questa recensione riassume le basi meccanicistiche e le prove degli studi clinici sull'associazione tra fattori dietetici e sviluppo dell'asma.Riassumiamo anche le raccomandazioni di molte organizzazioni e le linee guida regionali per aiutare il medico praticante a migliorare la cura del paziente.Parole chiave: prevenzione delle allergie, asma, allattamento al seno, alimentazione, probiotici, vitamina C, vitamina D, zincoL'asma è una malattia complessa, causata da una combinazione di fattori genetici e ambientali, che porta a fenotipi eterogenei.1 I fattori estrinseci (cioè allergeni, virus, inquinanti, diete, detergenti e disbiosi del microbioma) e i fattori intrinseci sono considerati i fattori determinanti della disfunzione cellulare, risposta immunitaria aberrante, con conseguente programmazione metabolica anormale delle cellule immunitarie.La malattia è diventata uno dei disordini atopici più comuni sia nei paesi sviluppati che in quelli in via di sviluppo.2 Poiché il cambiamento nella prevalenza dell'asma è stato troppo rapido per essere spiegato da cambiamenti nel pool genetico, i fattori ambientali stanno diventando sempre più riconosciuti come la causa del tendenza recente nella prevalenza dell'asma.Tra i fattori ambientali implicati nella patogenesi dell'asma, sono stati studiati l'inquinamento atmosferico, le abitudini alimentari, le infezioni virali e l'esposizione microbica precoce.2-4 Questi fattori modificabili possono presentare opportunità relativamente facili per la prevenzione primaria dell'asma.L'intervento dietetico è un fattore modificabile di grande interesse perché attuabile a livello di popolazione.Il meccanismo sottostante potrebbe essere dovuto agli effetti di modifica sull'infiammazione sistemica, sull'ossidazione e sulla composizione microbica, come riassunto nella Figura 1.5Figura 1 Meccanismi degli interventi dietetici sull'asma.Abbreviazioni: APC, cellula presentante l'antigene;COX, cicloossigenasi;HMO, oligosaccaridi del latte umano;IgA, immunoglobulina A;LOX, lipossigenasi;MHC, complesso maggiore di istocompatibilità;SCFA, acidi grassi a catena corta;Cella Th2, T helper 2;Treg, cellula T regolatoria;acido 12,13-diHOME, 12,13-diidrossi-9-ottadecenoico.Nota: questa figura è stata creata utilizzando BioRender.com.Figura 2 Interventi dietetici dalle attuali evidenze sull'assunzione prenatale nelle madri in gravidanza e sull'assunzione postnatale nei bambini per la prevenzione primaria dell'asma.Note: la maggior parte delle raccomandazioni delle linee guida erano basate su prove limitate e non potevano trarre una conclusione definitiva.Creato con BioRender.com.Figura 1 Meccanismi degli interventi dietetici sull'asma.Abbreviazioni: APC, cellula presentante l'antigene;COX, cicloossigenasi;HMO, oligosaccaridi del latte umano;IgA, immunoglobulina A;LOX, lipossigenasi;MHC, complesso maggiore di istocompatibilità;SCFA, acidi grassi a catena corta;Cella Th2, T helper 2;Treg, cellula T regolatoria;acido 12,13-diHOME, 12,13-diidrossi-9-ottadecenoico.Nota: questa figura è stata creata utilizzando BioRender.com.Figura 2 Interventi dietetici dalle attuali evidenze sull'assunzione prenatale nelle madri in gravidanza e sull'assunzione postnatale nei bambini per la prevenzione primaria dell'asma.Note: la maggior parte delle raccomandazioni delle linee guida erano basate su prove limitate e non potevano trarre una conclusione definitiva.Creato con BioRender.com.I ricercatori di studi randomizzati o non randomizzati sull'effetto dei fattori dietetici nelle diadi madre-bambino per l'assunzione prenatale nelle madri in gravidanza e lo sviluppo di asma o l'assunzione postnatale nei bambini e l'effetto sullo sviluppo dell'asma devono affrontare grandi sfide nel dimostrare qualsiasi effetto protettivo.Non esiste una diagnosi gold standard per l'asma, quindi esiste il rischio di errori di classificazione degli esiti ed è difficile evitare errori di misurazione dell'esposizione nell'assunzione di fattori dietetici nello studio delle popolazioni a vita libera senza una validazione intensiva delle misure di assunzione, come diari alimentari, anche in esperimenti controllati.6 Inoltre, per esiti a lungo termine, come lo sviluppo dell'asma entro i 7 anni, i tassi di abbandono scolastico possono essere elevati, influenzando la precisione delle stime e quindi la capacità di rilevare un effetto significativo.Inoltre, i tassi di abbandono differenziati correlati al fattore dietetico o all'esito possono falsare i risultati.7 Infine, c'è il problema di una dimensione del campione sufficiente in un risultato relativamente raro a livello di popolazione per rilevare effetti piccoli o moderati se si presume che l'entità dell'effetto è probabile per la maggior parte dei fattori dietetici.Utilizzando il concetto di dimensione ottimale delle informazioni per la potenza della meta-analisi,8 ciò potrebbe richiedere dimensioni del campione raggruppate grandi o molto grandi nelle meta-analisi.Ad esempio, uno studio randomizzato controllato (RCT) di Fase III, a 2 bracci paralleli, a gruppi paralleli, con un rapporto di allocazione 1:1 per confermare che un fattore dietetico può ridurre l'incidenza dell'asma nei bambini del 20% assumendo p-value un significato di <0,05 (alfa del 5%) e una potenza del 90% (beta del 10%) e un tasso di eventi del gruppo di controllo del 5% richiederebbero una dimensione totale del campione raggruppato di 18.060 partecipanti.9 Pertanto, le meta-analisi raggruppate avrebbero per ottenere dimensioni del campione raggruppate sufficienti per ottenere una precisione accettabile per essere conclusivi.Tassi di eventi del gruppo di controllo più elevati e maggiori riduzioni presunte dell'incidenza ridurrebbero l'onere di grandi dimensioni del campione raggruppate.In questa recensione, miriamo a descrivere come gli interventi dietetici influenzano o sono stati ipotizzati per influenzare la fisiopatologia dell'asma e per valutare le prove sulle associazioni tra fattori dietetici e sviluppo dell'asma da studi clinici, fornendo commenti sulle preoccupazioni metodologiche che dovrebbero essere prese in considerazione dai periti dell'evidenza .Confrontiamo anche le raccomandazioni delle organizzazioni e le linee guida regionali per aiutare il medico praticante a migliorare la cura del paziente.Il latte è fonte di energia e nutrimento durante i primi mesi di vita.Il latte umano è costituito da macronutrienti e micronutrienti essenziali e contiene anche fattori bioattivi che influenzano i processi biologici coinvolti nelle funzioni corporee, comprese le immunoglobuline (Ig), le citochine antinfiammatorie, i fattori di crescita e gli ormoni.10Gli oligosaccaridi del latte umano (HMO) sono i componenti bioattivi chiave che si trovano unicamente nel latte materno umano.Uno dei componenti importanti degli HMO è il 2'-fucosillattosio (2' FL).2ʹFL è uno zucchero non digeribile.11 Promuove l'arricchimento del microbiota intestinale, ha un effetto antiadesivo sui patogeni12 e modula il sistema immunitario.13 Gli HMO ingeriti nell'intestino vengono fermentati in acidi grassi a catena corta (SCFA), compreso l'acetato , butirrato e propionato.Questi SCFA migliorano la crescita di Bifidobacterium e Lactobacillus.14 Gli SCFA hanno anche proprietà antinfiammatorie promuovendo le cellule T regolatorie (Tregs) e inducono la produzione di immunoglobuline A (IgA) della mucosa.15L'assegnazione casuale dell'allattamento al seno esclusivo è problematica a causa dell'autonomia del paziente della madre.Quindi, dimostrare un effetto del trattamento mediante RCT è impegnativo.Sono stati riportati solo due studi di follow-up di un RCT.16,17 Tra le madri incinte che intendevano allattare al seno, gli interventi degli operatori sanitari che promuovono l'esclusività e l'allattamento al seno prolungato sono stati confrontati con quelli che non promuovono l'allattamento al seno per l'esito del partecipante auto-riferito "sempre asma" .A 6,5 e 11,5 anni, non sono state riscontrate differenze significative nell'effetto relativo sull'"asma permanente" ((OR 1,20; IC 95% 0,70, 1,90) vs (OR 0,76; IC 95% 0,47, 1,23), rispettivamente).16 ,17 Tuttavia, questi studi erano limitati dall'impossibilità per i partecipanti non vedenti di valutare l'esito "sempre asma" agli interventi assegnati e l'indiretto sia dell'intervento studiato rispetto all'intervento di vero interesse, allattamento al seno quantificato, sia le possibilità più vicine a un gold definizione standard di esito, ad esempio, un'asma diagnosticata dal medico documentata o un diario dettagliato dei sintomi.Pertanto, suggeriamo che questi studi rappresentino un livello molto basso di evidenza per la mancanza del vero effetto.Questo è ancora inconcludente se non si considerano gli RCT.Nell'ultimo decennio sono state pubblicate quattro revisioni sistematiche con meta-analisi che studiano lo sviluppo dell'asma e l'allattamento al seno.18-21 Tuttavia, ci concentriamo solo sulla più recente perché si sovrappone sostanzialmente alle revisioni precedenti negli studi inclusi e nei confronti e ha criteri di inclusione più severi per la qualità metodologica degli studi analizzati.La recente meta-analisi di Xue et al20 è stata limitata a studi di coorte con esiti di asma diagnosticato dal medico o da linee guida ben riconosciute, a differenza delle precedenti meta-analisi.L'"allattamento continuo" non ha mostrato un'associazione inversa significativa (OR 0,87; IC 95% 0,72, 1,04; I2=76%) tra 89.861 diadi madre-bambino in 18 studi, sebbene più esclusiva tra 30.587 diadi madre-bambino in 17 studi e più l'allattamento al seno tra 116.649 diadi madre-bambino in 36 studi ha mostrato un'associazione inversa significativa ((OR 0,81; IC 95% 0,72, 0,91; I2=44,0%) e (OR 0,84; IC 95% 0,75, 0,93; I2=62,4%), rispettivamente).L'analisi dei sottogruppi di 12 studi ha suggerito che l'associazione inversa tra più allattamento al seno e sviluppo di asma diventa incerta dopo i 7 anni di età.Un'altra analisi per sottogruppi ha suggerito un'associazione inversa significativa in 11 studi tra "allattamento continuo" e sviluppo di asma, escludendo studi metodologicamente di bassa qualità (OR 0,77; IC 95% 0,63, 0,94; I2=44,8%).Sono stati condotti due studi di coorte osservazionali sull'effetto dell'allattamento al seno sullo sviluppo dell'asma nei bambini ad alto rischio di sviluppare l'asma.Uno studio di coorte prospettico tra 624 diadi madre-bambino di madri con asma diagnosticato dal medico ha rilevato che l'allattamento al seno per più di 6 mesi aveva un'associazione inversa significativa con il rischio di "sibilo continuo" a circa 6 mesi di età (aRR 0,54; IC 95% 0.30, 0.96).Tuttavia, è da notare che le durate minori dell'allattamento al seno e il "sibilo continuo" entro i 12 mesi di età non erano significative.22 Tuttavia, questo studio è stato limitato utilizzando il respiro sibilante riferito dal caregiver in uno studio non in cieco e non randomizzato piuttosto che un asma più valido -risultato specifico.Uno studio di coorte australiano più recente basato sulla popolazione urbana HealthNuts di 5276 diadi madre-bambino ha esaminato se l'incidenza di eczemi diagnosticata dal medico durante il primo anno di vita ha influenzato l'associazione tra allattamento al seno e prevalenza di asma diagnosticata dal medico a 6 anni.23 Questo studio ha rilevato debole evidenza che la durata dell'allattamento al seno scalata in mesi possa correlare con una riduzione della prevalenza dell'asma a 6 anni solo nei bambini senza sviluppo precoce di eczema mentre non vi era alcuna associazione significativa in quelli con sviluppo precoce di eczema ((aOR 0,98; IC 95% 0,95, 1,00) vs (aOR 1,03; IC 95% 0,98, 1,08), rispettivamente).Traiamo conclusioni sull'associazione tra allattamento al seno e sviluppo di asma dalle prove degli studi clinici.È molto probabile che sia l'alimentazione umana esclusiva che quella non esclusiva abbiano piccoli effetti protettivi contro lo sviluppo dell'asma evidenziato dall'analisi aggregata di un ampio campione di studi di coorte di alta qualità che dimostrano una relazione dose-risposta.L'allattamento al seno prolungato è auspicabile per un maggiore effetto protettivo.Non è conclusivo se qualche effetto protettivo persista nei bambini di età superiore a 7 anni.Il piccolo effetto protettivo nei bambini più piccoli diventa un significativo beneficio per la salute pubblica a livello di popolazione.L'unico studio randomizzato era un'evidenza di qualità molto bassa.Prove deboli da un ampio studio di coorte basato sulla popolazione suggerisce che l'effetto protettivo dell'aumento della durata dell'allattamento al seno contro l'asma nella tarda infanzia può essere perso tra i bambini con un rischio più elevato di malattia atopica.Inoltre, ci sono opportunità per affinare i metodi di ricerca.La randomizzazione di studi futuri sull'intervento sull'allattamento al seno può essere difficile, se non impossibile, a causa del diritto all'autonomia della madre.Pertanto, suggeriamo che nell'era della crescente implementazione delle cartelle cliniche elettroniche basate sulla popolazione e del collegamento di database, ampi studi di coorte prospettici che raccolgono dati sufficienti sui fattori di confondimento potrebbero essere in grado di ottenere confronti controfattuali accettabili dell'effetto marginale per l'effetto medio del trattamento molto vicino a quelli di RCT con metodi innovativi, come i metodi g.24 Studi futuri dovrebbero definire l'esito dell'asma per ridurre il più possibile gli errori di classificazione, come l'asma diagnosticato dal medico.L'errata classificazione non differenziale tra i gruppi confrontati attenua l'effetto relativo verso errori di classificazione nulli e differenziali rispetto a null.Se gli esiti o le esposizioni sono classificati erroneamente o misurati con errore, esistono metodi di aggiustamento per l'analisi della sensibilità.25 L'errata classificazione e modelli di errore di misurazione diffusi dovuti alle definizioni degli esiti possono in parte spiegare l'incoerenza dell'associazione tra allattamento al seno e sviluppo di asma osservata tra gli studi in alcuni meta- revisioni sistematiche analitiche.Le raccomandazioni sulle linee guida per la pratica dell'allattamento al seno sono riassunte nella Tabella 1. La maggior parte delle raccomandazioni sull'allattamento al seno si basano sui benefici generali per la salute della madre e del bambino e non riguardano specificamente la prevenzione delle allergie.Tabella 1 Riepilogo delle raccomandazioni sulla pratica dell'allattamento al seno†Tabella 1 Riepilogo delle raccomandazioni sulla pratica dell'allattamento al seno†I probiotici sono microrganismi che apportano benefici alla salute dell'ospite se ingeriti in quantità adeguate.I prebiotici sono ingredienti fermentati selettivamente che provocano particolari cambiamenti nella composizione del microbiota gastrointestinale, conferendo benefici per la salute.I prodotti che li contengono sono definiti sinbiotici.26I microrganismi che colonizzano il corpo umano formano il microbioma che influenza il sistema immunitario umano.27 Il microambiente intestinale umano subisce cambiamenti specifici dalla nascita, in base alla loro pressione costante e alla maturazione del sistema immunitario.28,29 Il microbioma influenza il metaboloma sia vicino che siti del corpo distanti e il metaboloma possono influenzare il microbioma.30,31 I probiotici possono ripristinare la composizione del microbioma intestinale, con conseguenti benefici per la salute modulando l'immunità innata e adattativa.I probiotici potrebbero indurre tolleranza sistemica riducendo la risposta del T helper 2 (Th2) e aumentando le Treg.32 Diversi probiotici potrebbero indurre le Treg e le loro funzioni con un meccanismo diverso, ad esempio Clostridium,33 Bifidobacterium,34 Lactobacillus,35 Escherichia coli Nissle 1917,36 e la miscela di probiotici VSL#3 (quattro Lactobacillus spp., tre Bifidobacterium spp. e uno Streptococcus spp.).37 Inoltre, i probiotici sono associati ad un aumento della produzione di immunoglobuline A, che ha un ruolo nell'immunità antimicrobica.38 Nell'immunità innata, i probiotici potrebbero attivare la barriera mucosa per migliorare la produzione di muco, i monociti per aumentare i monociti circolanti e le cellule dendritiche per aumentare l'attività delle cellule dendritiche.39,40 I probiotici hanno anche aumentato la produzione di metaboliti SCFA, promuovendo l'attivazione di Treg nei tessuti polmonari.41La più recente meta-analisi sull'assunzione prenatale di probiotici materna per prevenire lo sviluppo dell'asma nella prole ha riportato due studi specifici per l'esito dell'asma.42 Un RCT controllato con placebo sull'assunzione di probiotici da 36 settimane di età gestazionale a 3 mesi dopo la nascita tra Sono state riportate 415 madri in gravidanza con esito asmatico nei loro figli, definito come episodi multipli di respiro sibilante con uso di glucocorticoidi per via inalatoria, o segni di sospetta iperreattività senza concomitante infezione delle vie respiratorie superiori a 2 anni e il suo studio di follow-up a 6 anni.43 ,44 Non sono stati trovati risultati significativi.Tuttavia, il tasso di abbandono è stato elevato.Anche un altro RCT controllato con placebo sull'assunzione di probiotici da 14 a 16 settimane di età gestazionale fino a 6 mesi dopo la nascita tra 423 madri in gravidanza con un esito di anamnesi di respiro sibilante nei loro figli a 6 e 12 mesi di età non ha riportato risultati significativi. 45 Sebbene la qualità metodologica di questi studi fosse buona, i risultati non significativi non sono stati raggruppati nella meta-analisi a causa dell'eterogeneità metodologica.Questi risultati provenivano da analisi esplorative di sottogruppi.In termini di evidenza osservativa sull'associazione tra probiotici e atopia/dispnea nei bambini, uno studio trasversale ha mostrato che i bambini con atopia e respiro sibilante a 1 anno di età avevano una popolazione significativamente ridotta di Bifidobacterium, Ruthie, Faecalibacterium Lachnospira e Veillonella nelle loro viscere a 3 mesi di età.46 In termini di RCT, la più recente meta-analisi di sei RCT controllati con placebo su 1659 bambini ha mostrato che l'uso postnatale di probiotici non ha impedito un esito ben definito dell'asma.47 È possibile che le grandi proporzioni di inclusi i bambini ad alto rischio di sviluppare l'asma rappresentano una popolazione altamente selezionata, quindi questi risultati potrebbero non essere generalizzabili a quelli senza un rischio così alto.Le nostre conclusioni basate sull'evidenza dello studio clinico sull'assunzione prenatale di probiotici materna sono che l'effetto è inconcludente perché si basano su analisi esplorative di sottogruppi che non possono essere raggruppate in modo sobrio.Sono necessari ulteriori studi randomizzati di alta qualità con endpoint primari ben definiti per gli esiti specifici dell'asma.Le nostre conclusioni sull'assunzione postnatale di probiotici nei bambini sono che l'effetto non è conclusivo a causa della maggior parte degli studi che selezionano bambini ad alto rischio di sviluppare l'asma.Sono necessari ulteriori studi su popolazioni non selezionate.Secondo le nostre conclusioni, le raccomandazioni relative ai probiotici e ai prebiotici utilizzati nella prevenzione delle allergie si basano su prove insufficienti.Le diverse raccomandazioni tra le linee guida dell'organizzazione sono riassunte nella Tabella 2.Tabella 2 Riepilogo delle raccomandazioni sull'assunzione di probiotici e prebiotici†Tabella 2 Riepilogo delle raccomandazioni sull'assunzione di probiotici e prebiotici†Gli acidi grassi sono una componente importante dei lipidi nelle piante e negli animali.Gli acidi grassi sono acidi carbossilici alifatici, contenenti una catena idrocarburica e un gruppo carbossilico all'altra estremità.Gli acidi grassi sono classificati come acidi grassi saturi (SFA), acidi grassi monoinsaturi (MUFA) e acidi grassi polinsaturi (PUFA), in base alla loro struttura a doppio legame.48 Gli acidi grassi comunemente si combinano con il glicerolo, formando trigliceridi in natura.Gli acidi grassi influenzano molteplici processi fisiologici nel corpo umano.I PUFA, in particolare gli acidi grassi omega-6 (n-6) e omega-3 (n-3), regolano il sistema immunitario.49 Gli alimenti con un'elevata quantità di acidi grassi n-3 includono pesci grassi, alghe e diversi cibi vegetali ricchi di grassi mentre gli acidi grassi n-6 si trovano principalmente nella margarina e nell'olio vegetale.50 I mediatori lipidici noti per regolare l'infiammazione sono derivati ​​da 1) omega-6 (n-6) e dai suoi metaboliti, ovvero l'acido arachidonico (AA) e acido linoleico (LA) e 2) omega-3 e suoi metaboliti, ovvero acido eicosapentaenoico (EPA) e acido docosaesaenoico (DHA).I mediatori derivati ​​dall'AA sono costituiti principalmente da prostaglandine (PG) e cisteinil leucotrieni (cisti).Attraverso l'ossidazione enzimatica da parte della ciclossigenasi (COX), vengono prodotti PGE2, trombossano A2 e PGD2.È stato dimostrato che gli ultimi due metaboliti sono proinfiammatori e sono stati associati alla broncocostrizione mentre la PGE2 promuove il rilassamento della muscolatura liscia delle vie aeree.51,52 Diversi studi hanno dimostrato che la lipossina A4 (LXA4) derivata dall'AA e l'EPA e DHA (protectine, resolvine e maresine) sono disregolate negli asmatici gravi.53,54Vi sono prove di uno studio osservazionale da un ampio studio di coorte basato sulla popolazione che alti livelli plasmatici di PUFA in 4986 donne in gravidanza durante il secondo trimestre erano significativamente associati a un minor rischio di asma/sibili sibilanti persistenti nei loro bambini di 6 anni.55 In termini di RCT, l'effetto degli acidi grassi nelle madri in gravidanza sulla prevenzione dell'asma è stato studiato in due recenti meta-analisi che riportano risultati discordanti.Venter et al56 hanno riscontrato tra 1743 diadi madre-bambino in quattro RCT, nessuna differenza significativa tra l'integrazione di acidi grassi n-3 durante la gravidanza e per lo più controlli con olio vegetale (uno studio non aveva una sostanza di controllo) e rischio di avere asma/sibilo nei bambini, età da 6 mesi a 16 anni (OR 0,70; IC 95% 0,45, 1,08; I2=51%) mentre Lin et al hanno riportato un'incidenza significativamente ridotta di respiro sibilante/asma nei bambini, di età compresa tra 6 mesi e 16 anni (RR 0,81 ; IC 95% 0,66–0,99; I2=41,8%) tra 2047 diadi madre-bambino in sei RCT.57Sono state riportate prove di studi osservazionali sull'associazione tra l'assunzione di acidi grassi postnatale nei bambini e l'asma/sibilante ricorrente.Uno studio di coorte di nascita che ha indagato l'assunzione di PUFA nella dieta e il livello di PUFA plasmatici ha rilevato un negativo significativo associato ad asma e/o respiro sibilante ricorrente e atopia in 235 bambini di età pari o superiore a 3 anni.58 In uno studio caso-controllo nidificato su 84 bambini confrontati dalla coorte di nascita PASTURE studio, quelli senza asma a 6 anni avevano un consumo significativamente maggiore di latte di fattoria non trasformato, che ha un contenuto di acidi grassi n-3 più elevato.59 Simile alle donne in gravidanza, l'effetto dell'assunzione di PUFA sullo sviluppo dell'asma potrebbe essere modificato dal gene-nutriente interazione.Nei bambini con varianti di carenza di acidi grassi, una maggiore assunzione di EPA e DHA derivati ​​dal pesce era fortemente associata a un ridotto rischio di asma fino alla metà dell'adolescenza.60 In termini di RCT, ci sono risultati discordanti tra la meta-analisi più recente che include solo RCT e la più recente meta-analisi che include solo studi di coorte alla nascita che confrontano tra l'assunzione di PUFA (capsule di olio di pesce o acidi grassi omega-3) e principalmente i gruppi di controllo di olio vegetale per l'esito dell'asma/sibilo dell'infanzia.In una meta-analisi di RCT che raggruppano 2415 bambini in cinque studi, non è stata trovata alcuna riduzione significativa di respiro sibilante/asma (OR 0,97; IC 95% 0,65, 1,47; I2=52%);4 su 5 degli RCT inclusi hanno reclutato bambini ad alto rischio di asma/malattia atopica.61 Al contrario, una meta-analisi di grandi coorti di nascita che raggruppa 9212 bambini provenienti da tre studi ha rilevato che l'olio di pesce può avere un effetto protettivo (OR 0,76; IC 95% 0,61, 0,94; I2=11,5%).62Concludiamo sulla base di studi clinici che l'effetto complessivo degli integratori di acidi grassi nelle donne in gravidanza non è conclusivo.L'uso di un modello a effetti fissi invece di uno a effetti casuali nella meta-analisi con risultati significativi ha prodotto intervalli di confidenza anti-conservativi e preclude la generalizzazione.63,64 In particolare, la dimensione del campione degli RCT se sottoraggruppa gli studi in base alle definizioni dei risultati la letteratura era troppo piccola per una stima sicura degli intervalli di confidenza per la generalizzazione.65 Sono necessari almeno cinque studi per la modellizzazione degli effetti casuali per una corretta copertura dell'intervallo di confidenza, quindi sono necessari RCT di qualità più elevata.66,67 Affinché l'assunzione postnatale di acidi grassi nei bambini prevenga lo sviluppo dell'asma, i bambini ad alto rischio di asma potrebbero non proteggere dall'asma infantile.Per confermarlo sono necessari ulteriori RCT di alta qualità.Tuttavia, la conclusione potrebbe non essere generalizzabile a bambini senza un alto rischio di asma.I risultati della meta-analisi di grandi coorti di nascita potrebbero rappresentare meglio un effetto provvisorio dell'assunzione di acidi grassi nei bambini senza un alto rischio di asma perché i risultati aggregati sono stati aggiustati per fattori di rischio confondenti di sviluppare l'asma.Tuttavia, c'erano troppo pochi studi in quell'analisi per una stima attendibile e l'effetto stimato potrebbe essere influenzato dal confondimento residuo negli studi non randomizzati.Pertanto, concludiamo che l'evidenza è inconcludente.Sono necessari più RCT in popolazioni non selezionate.Riassumiamo le attuali raccomandazioni sugli alimenti ricchi di acidi grassi e il modello dietetico per la prevenzione delle allergie nella Tabella 3.Tabella 3 Riepilogo delle raccomandazioni sugli alimenti ricchi di acidi grassi e sul modello dietetico†Tabella 3 Riepilogo delle raccomandazioni sugli alimenti ricchi di acidi grassi e sul modello dietetico†La dieta mediterranea incorpora cibi tradizionali sani provenienti dai paesi che si affacciano sul Mar Mediterraneo.Include un'elevata quantità di verdure, frutta, legumi, noci, fagioli, cereali, cereali, pesce e grassi insaturi, ma un basso apporto di carne e latticini.68 Sono stati riconosciuti benefici per la salute, in particolare la riduzione di malattie metaboliche trasmissibili, come il diabete mellito di tipo 2, le malattie cardiovascolari e le malattie neurodegenerative.69 Tuttavia, gli studi hanno mostrato risultati controversi per quanto riguarda la malattia delle vie aeree iperreattive.All'interno di questa dieta, verdura, frutta e cereali integrali hanno proprietà antiossidanti, che possono avere un effetto diretto nel ridurre l'infiammazione sistemica e delle vie aeree, migliorando gli effetti delle risposte immunitarie Th2 e del fattore nucleare kappa B (NF-κB).70 L'alto la componente fibrosa della Dieta Mediterranea viene ulteriormente fermentata dal microbioma intestinale, generando SCFA.71 Il butirrato è il più potente inibitore della deacetilazione dell'istone, promuovendo il fattore di trascrizione FOXP3, che polarizza le cellule T naïve alle cellule Treg.Infine, una minore assunzione di energia è solitamente associata al consumo di cibi sani, il che può portare a una riduzione del peso e a un migliore controllo dei sintomi dell'asma.72,73Per quanto ne sappiamo, l'associazione tra il consumo di dieta mediterranea durante la gravidanza o l'infanzia e un'incidenza di asma è stata dimostrata solo in studi non randomizzati sui punteggi della dieta piuttosto che su un singolo componente.I punteggi della dieta KIDMED74 e la scala della Dieta Mediterranea68 sono stati utilizzati per valutare l'aderenza alla Dieta Mediterranea.Gli studi nella meta-analisi più recente hanno utilizzato il confronto di gruppo di fenotipi estremi tra il gruppo ad alta aderenza e il gruppo a bassa aderenza per ottenere un maggiore potere statistico.75 Questa meta-analisi della dieta mediterranea materna prenatale e dell'esito dell'asma infantile segnalato dai genitori o diagnosticato dal medico il raggruppamento di 2852 diadi madre-bambino da due studi osservazionali non ha riportato alcuna associazione significativa.Quando l'esito definito era il respiro sibilante a 12 mesi, è stata segnalata un'associazione inversa significativa che raggruppa 5089 diadi madre-bambino da tre studi osservazionali (OR 0,92; IC 95% 0,88, 0,95; I2=0%).Nella stessa meta-analisi per la Dieta Mediterranea materna prenatale,75 l'alta infanzia rispetto alla bassa aderenza a una Dieta Mediterranea per l'associazione con lo sviluppo dell'asma è stata anche confrontata in 78.587 bambini dall'unione di cinque studi trasversali, uno studio caso-controllo e uno studio di coorte.Non è stato riportato alcun effetto protettivo significativo.Quando l'esito è stato definito come respiro sibilante in tre studi trasversali, è stato riportato un effetto protettivo significativo (OR 0,51; IC 95% 0,37, 0,70; I2=0%).Sulla base dell'evidenza dello studio clinico, concludiamo che se una dieta mediterranea prenatale nelle madri in gravidanza protegga dall'asma in via di sviluppo non è conclusivo a causa della mancanza di RCT riportati, della mancanza di risultati positivi nelle meta-analisi di studi osservazionali che utilizzano un esito rigoroso dell'asma, troppo pochi studi per la validità dell'intervallo di confidenza nella meta-analisi e l'ampia percentuale di studi trasversali, che possono avere un rischio di causalità inversa della relazione tra esposizione ed effetto.L'incoerenza tra le definizioni degli esiti di asma e respiro sibilante può essere dovuta a un'errata classificazione negli studi osservazionali non in cieco.Inoltre, sono necessari studi randomizzati e non randomizzati di alta qualità con buone definizioni di esiti per l'asma.Per l'assunzione postnatale della Dieta Mediterranea nei bambini, riteniamo che l'evidenza non sia conclusiva a causa della mancanza di RCT riportati insieme a risultati discordanti dalla meta-analisi di studi osservazionali tra lo sviluppo di asma e lo sviluppo di esiti di respiro sibilante, che avevano risultati basati su troppo pochi studi per concludere.La vitamina D è un nutriente liposolubile che svolge un ruolo in molte funzioni sistemiche, come un modulatore dell'assorbimento del calcio e della regolazione immunitaria.76 La vitamina D viene acquisita principalmente dall'esposizione al sole e, in misura minore, dal cibo.Tuttavia, la mancanza di vitamina D sufficiente è comune in tutto il mondo con una stima di almeno 1 miliardo di persone con carenza/insufficienza di vitamina D.La prevalenza della carenza di vitamina D tra le popolazioni adulte variava tra il 5,9% e il 640% e la popolazione asiatica aveva un tasso più alto rispetto alla popolazione caucasica.77,78La vitamina D può regolare le risposte immunitarie innate e adattative.79 La vitamina D attiva ha un effetto immunoregolatore80 diminuendo la funzione delle cellule dendritiche, stimolando la produzione di IL-10 e promuovendo le funzioni Treg.81 Promuovere la funzione Treg provoca la soppressione delle DC e l'inibizione dell'effettore Th1 , Th2 e Th17, inibendo la produzione di IgE allergene-specifiche e inducendo la secrezione di IgG4.Treg sopprime anche i mastociti, i basofili e gli eosinofili, interagendo con le cellule dei tessuti residenti e partecipando al rimodellamento dei tessuti nei pazienti con asma allergico e rinite allergica.82 Il recettore della vitamina D (VDR) è un membro della superfamiglia dei recettori degli steroidi.Nutrienti.Nutrienti.2020.Nutrienti.Salute pubblica Nutr.J Nutr.Nutrienti.Tutti i diritti riservati.